医药数据
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 抗人T细胞兔免疫球蛋白 |
药典2015版 |
Rabbit Immunoglobulin
本品系由人T淋巴细胞免疫家兔后，取其血清经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒去除和灭活处理并加入适宜稳定剂后冻干制成。不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1免疫血清
2.1.1免疫用抗原
免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体的HBsAg、HCV抗体、HIV-1和HIV-2抗体以及梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。
2.1.2免疫用动物
免疫用家兔至少应符合普通级实验动物的要求（通则3602与通则3603），体重为2000~2500g，检疫合格者方可使用。
2.1.3免疫方法
按批准的免疫程序免疫。
2.1.4釆血及分离血清
加强兔疫后，淋巴细胞毒试验效价达1：400时即可采血。分离的血清置-20℃以下保存。保存期应不超过2年。
2.2原液
2.2.1混合血清经56℃水浴30分钟灭能，辛酸-硫酸铵盐析分离纯化或经批准的其他分离纯化法，杂抗体吸收，再用DEAE-Sephadex A-50色谱纯化制备。
杂抗体吸收用的人红细胞、人血小板、人胎盘组织及人血浆的来源应符合“血液制品生产用人血浆”的相关规定。
2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为抗人T细胞兔免疫球蛋白原液。
2.2.3原液检定
按3.1项进行。
2.3半成品
2.3.1配制
加入适量麦芽糖或其他适宜稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2半成品检定
按3.2项进行。
2.4成品
2.4.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃。
2.4.3规格
复溶后每瓶5ml，含蛋白质25mg。
2.4.4包装
应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
2.5病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3检定
3.1原液检定
3.1.1外观
应为无色或淡橙黄色澄明液体。可带乳光，无异物，无沉淀。
3.1.2蛋白质含量
可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应为10~30g/L。
3.1.3纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（通则0541第二法）。
3.1.4pH值
应为3.8~4.4（通则0631）。
3.1.5热原检查
依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。
3.1.6抗A、抗B血凝素
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3425），应不高于1：64。
3.1.7人血小板抗体
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3427），应不高于1：4。
3.1.8人血浆蛋白抗体
依法测定（通则3403），应与人血浆无沉淀线。
3.1.9效价
3.1.9.1 E玫瑰花环形成抑制试验
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3515），应不低于1：512。
3.1.9.2淋巴细胞毒试验
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3516），应不低于1：512，
以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.2半成品检定
3.2.1蛋白质含量
应为0.8%~1.2%（通则0731第一法）。
3.2.2无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3成品检定
除复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.3.1鉴别试验
3.3.1.1免疫双扩散法
依法测定（通则3403），仅与抗兔血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛血清或血浆不产生沉淀线。
3.3.1.2免疫电泳法
依法测定（通则3404），主要沉淀线应为兔IgG。
3.3.2物理检查
3.3.2.1外观
应为白色疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡橙黄色澄明液体，可带乳光。
3.3.2.2复溶时间
按标示量加入20~30℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。
3.3，2.3可见异物
依法检查（通则0904），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。
3.3.2.4渗透压摩尔浓度
应符合批准的要求（通则0632）。
3.3.2.5装量差异
依法检查（通则0102），应符合规定。
3.3.3化学检定
3.3.3.1水分
应不高于3.0%（通则0832）。
3.3.3.2pH值
应为3.8~4.4（通则0631〉。
3.3.3.3蛋白质总量
依法测定（通则0731第一法），根据每1ml蛋白质含量（g/ml）及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为20~3Omg。
3.3.3.4纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（通则0541第二法）。
3.3.3.5麦芽糖含量
应为20~30g/L（通则3120）。
3.3.3.6分子大小分布
IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（通则3122）。
3.3.3.7硫酸铵残留量
应不高于0.5g/L（通则3104）。
3.3.4效价
3.3.4.1 E玫瑰花环形成抑制试验
应不低于1：512（通则3515）.
3.3.4.2淋巴细胞毒试验
应不低于1：512（通则3516）。
3.3.5抗A、抗B血凝素
用生理氯化钠溶液按1：5稀释后，依法测定（通则3425），应不高于1：64。
3.3.6人血小板抗体
应不高于1：4（通则3427）。
3.3.7人血浆蛋白抗体
依法检测（通则3403），应与人血浆无沉淀线。
3.3.8外源病毒污染检查
采用动物病毒敏感的细胞（如BHK21），每瓶（25cm2）培养细胞中加入供试品1ml，37℃培养7天为一代，连续盲传3代，细胞生长良好，无病毒感染引起的病变，判为合格。
3.3.9HBsAg
用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
3.3.10无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3.11异常毒性检查
依法检查（通则1141），应符合规定。
3.3.12热原检查
依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。
4 稀释剂
稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。
灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
5 保存、运输及有效期
于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
6 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 |
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